G E N I O G A L A T E O

FRANCESCA DE PASCALIS

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FRANCESCA DE PASCALIS

Candidata al GenioGalateo 2025

Francesca De Pascalis

Martano (LE)

TITOLO TESI

Studio degli effetti a livello mitocondriale dell’interazione tra neurolisina e il dominio di legame al recettore della proteina spike di SARS-CoV-2

Abstract Tesi

Il virus SARS-CoV-2 ha causato un’emergenza a livello globale nel settore sanitario. Esso provoca un’infezione alle vie respiratorie superiori e una grave polmonite virale coinvolgendo, inoltre, numerosi organi. Le proteine spike del coronavirus sfruttano il recettore ACE2 per penetrare all’interno della cellula ed infettarla. La neurolisina (NLN), invece, è una metalloproteasi espressa a livello dei tessuti dei mammiferi e studi più recenti hanno dimostrato la sua presenza a livello della matrice mitocondriale. Questa ha una somiglianza con la struttura del recettore ACE2 che si lega con l’RBD spike di SARS-CoV-2 (Vincenzo Tragni, 2022). Sebbene le funzioni della NLN a livello mitocondriale siano ancora parzialmente sconosciute, essa appare responsabile della formazione dei supercomplessi della catena respiratoria nei mitocondri (S. Mirali, 2020).

Pertanto, in questo lavoro di tesi, sonostate sfruttate le conoscenze acquisite dalla letteratura per comprendere le possibili alterazioni a livello dei complessi respiratori a seguito dell’interazione tra NLN e RBD di SARS-CoV-2.

Le cellule HeLa trasfettate per NLN o ACE2 sono state messe a contatto con il dominio RBD di due varianti di SARS-CoV-2 a due diverse concentrazioni. L’RBD delle spike ha dimostrato interferire con alcune proteine dei complessi respiratori, in particolare ad alte concentrazioni sulle proteine SDHB del complesso II e UQCRC2 del complesso III. Inoltre, si è osservato un effetto più marcato in presenza della variante alpha rispetto alla variante wild type.

Globalmente si può concludere che l’RBD della spike del covid interferisce con l’espressione e il processamento delle proteine dei complessi respiratori mitocondriali e che l’efficienza di questa interferenza è dipendente dalla concentrazione di spike, e quindi dalla carica virale, nonché dalla variante di SARS-CoV-2. Dato il ruolo della NLN nella formazione dei supercomplessi respiratori e la differente efficienza di internalizzazione della spike in cellule esprimenti o meno ACE2, il legame tra la NLN e l’RBD della spike di SARS-CoV-2 potrebbe giocare un ruolo nell’effetto osservato.

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